一、核心选择原则
SiRNA脂质体挤出仪的孔径选择需围绕脂质体目标粒径、SiRNA 包封效率、制剂稳定性三大核心，遵循 “逐步缩小孔径、匹配物料特性” 的原则，避免孔径选择过大导致粒径不均，或过小造成挤出困难、脂质体破裂。
二、基于目标粒径的孔径匹配
明确脂质体最终目标粒径(常规用于递送的 SiRNA 脂质体粒径多为 50-200nm)，选择比目标粒径略大的挤出膜孔径作为起始，再逐步换用更小孔径细化。
常见孔径与目标粒径对应关系：
目标粒径 100-200nm：优先选用 200nm 孔径挤出膜，后续可根据粒径分布补用 100nm 孔径校准；
目标粒径 50-100nm：以 100nm 孔径为起始，再用 80nm 或 50nm 孔径二次挤出；
需精准控制粒径分布(PDI<0.2)：建议采用 “大孔径→中孔径→小孔径” 三级挤出，如 400nm→200nm→100nm。
三、结合物料特性调整孔径
脂质体混悬液粘度：粘度较高(>5mPa・s)时，避免直接使用 50nm 以下小孔径，需先通过 200-400nm 大孔径降低粘度、分散团聚，再逐步缩小孔径，防止膜堵塞或挤出压力过高；
SiRNA 包封状态：未完全包封的 SiRNA 脂质体，优先选用 100-200nm 孔径，避免小孔径挤压导致 SiRNA 泄露；已稳定包封的制剂，可根据粒径需求选用更小孔径；
脂质材料硬度：刚性较强的脂质材料(如饱和磷脂类)，可适当选用略大孔径分步挤出；柔性脂质材料(如不饱和磷脂)，可直接选用接近目标粒径的孔径，减少挤出次数。
四、孔径选择的实操技巧
首次使用未知特性的脂质体样品：先进行预实验，依次试用 400nm、200nm、100nm、50nm 孔径，通过动态光散射(DLS)检测每次挤出后的粒径分布，确定最优孔径组合；
挤出次数配合孔径：大孔径(200-400nm)挤出 2-3 次即可分散团聚，小孔径(50-100nm)挤出 3-5 次，确保粒径均一，避免单次挤出导致粒径波动；
避免孔径跨度过大：如直接从 400nm 跳到 50nm，易造成脂质体膜破裂、SiRNA 降解，建议相邻孔径差值不超过 200nm。
五、SiRNA脂质体挤出仪注意事项
挤出膜孔径需与仪器适配，优先选用同一品牌的专用膜(如聚碳酸酯膜)，避免孔径偏差影响效果；
长期使用后需检查挤出膜完整性，若出现膜破损、堵塞，及时更换，避免影响粒径控制精度；
不同批次脂质体物料可能存在特性差异，每次更换批次需重新验证孔径选择的合理性，确保制剂一致性。
更新时间：2025-11-21
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